故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻寻觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发觉自己不再如往常一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发觉莉莉怀孕了，那个新生命让他们既快乐又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，因此他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发觉自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只明白泰德在巴尼的婚礼上遇见这位奇妙的真命天女，她怎么讲是谁？
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