迪恩(简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰)和萨姆(贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰)是两兄弟,生在温切斯特家族的他们,血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”,专门应付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前,他们的母亲遭遇恶魔毒手,因此父亲约翰(杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰)多年来一面试图追杀恶魔,一面训导两兄弟成为优秀猎人。只是,相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷,弟弟萨姆显然更爱一般生活,他进了斯坦福大学,有了漂亮女友,一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪,迪恩只能召来弟弟协助,萨姆先是勉为其难,但随着调查深入,他发觉命中注定的事全然无法凭他个人力量改变……
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